癌症其实可以通过具有一些特定的标志来被识别了解这些标志有助于我们更好地理解癌症的发展过程和机制本文将介绍癌症的6大标志,帮助读者了解癌症的特征和发展1、自给自足的生长信号(self-sufficiency in growth signals)。
癌症细胞能够自主地获得细胞分裂生长信号,而无需外界刺激这主要是因为癌症细胞中存在一些异常的基因,能够改变细胞的增殖信号途径,例如SOS-Ras-Raf-MAPK级联反应这种自主获得生长信号的能力是癌症独有的特征之一。
2、对生长抑制信号不敏感(insensitivity to anti-growth signals)正常细胞在受到抗增殖信号的作用时会停止增殖,但癌症细胞不受这些信号的影响,继续不受控制地增殖这是因为癌症细胞中的某些基因突变会改变细胞凋亡调节因子pRb的功能,从而失去对抗增殖信号的敏感性。
3、逃避凋亡(evading apoptosis)细胞凋亡是一种编程性细胞死亡过程,能够有效地控制细胞数量然而,癌细胞能够逃避细胞凋亡,持续存活下来这是由于癌细胞对引发凋亡的信号产生抗性,以及通过调节线粒体的功能来避免释放细胞色素C等促凋亡因子。
4、无限复制的潜力(limitless replicative potential)正常细胞具有自我限制的繁殖能力,而癌症细胞则能够无限制地复制自身这是由于癌症细胞中的一些机制能够规避细胞衰老的过程,如端粒维护的改变。
这允许癌细胞不断地分裂和增殖,导致肿瘤的进展5、持续的血管生成(sustained angiogenesis)肿瘤生长需要足够的血液供应,因此癌症细胞会诱导新血管的生成,以保证其营养和氧气的供应通过改变血管生成促进因子和抑制因子的平衡,癌细胞能够持续地诱导血管生成,确保肿瘤的生长和扩张。
6、组织侵袭和转移(tissue invasion & metastasis)癌细胞具有侵袭和转移的能力,能够脱离原发灶并进入其他组织这与癌细胞中几个蛋白质的改变密切相关,包括细胞外蛋白酶的激活和细胞间的连接蛋白的变化。
这使得癌症能够在体内形成新的转移灶,导致疾病的进一步发展
十年后的2011年,在CELL杂志上的一篇“Hallmarks of cancer: the next generation”论文在科学界引起了广泛的关注该文章对肿瘤的理解进行了进一步的拓展,并添加了四个新的标志,使得现有的六个标志增加到十个。
在1版中的肿瘤标志包括:无穷增殖信号、逃避生长抑制、避免细胞凋亡、持续血管生成、细胞的无限增殖潜能以及组织侵袭和转移能力这些标志很大程度上都解释了肿瘤细胞如何发展和扩散而第二版的肿瘤标志又新增加了四个标志。
这四个标志分别为:1.细胞能量代谢失控,也就是癌细胞重新编程细胞能量代谢的过程,使其能够持续生长和增殖2.是基因组不稳定性和突变,癌细胞通过不断的基因突变来促进肿瘤的形成3.是逃避免疫破坏,肿瘤细胞通过不同的机制来逃避人体免疫系统的监视和攻击。
4.是肿瘤促炎作用,炎症反应在肿瘤的发展中扮演着重要角色。
这四个新增的标志考虑到了肿瘤代谢、肿瘤免疫和基因组不稳定性在肿瘤发展过程中的重要作用其中,前两个被定义为“初现标志”,因为它们的作用还需要进一步验证后两个被定义为“赋能特征”,因为它们导致了肿瘤局部环境的异常状态。
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